Les taux de progestérone dans le sang, le jour du transfert d’embryon, sont directement liés à la probabilité d’une grossesse évolutive dans les cycles d’hormonothérapie substitutive, selon plusieurs études. Ce type de traitement est généralement effectué pour le transfert d’embryons congelés, et dans les cycles de don d’ovules et de don d’embryons.

La progestérone est une hormone qui contrôle la préparation de l’endomètre, la formation des vaisseaux sanguins, la réponse immunitaire et diminue les contractions utérines. Tout cela est important pour permettre l’implantation d’embryons.

La progestérone vaginale est la forme d’administration la plus fréquemment utilisée car on sait qu’elle produit des taux constants de progestérone dans le sang, par rapport à la voie orale ou intramusculaire, et de meilleurs taux d’implantation; et malgré la production de taux sanguins inférieurs, les taux de progestérone au niveau de l’endomètre sont plus élevés.

Préparation de l’endomètre pour un transfert d’embryon

La préparation de l’endomètre pour le transfert d’un embryon peut se faire de deux manières différentes :

•      Dans un cycle spontané ou naturel, dans lequel les hormones produites par les ovaires, liées à l’ovulation spontanée, sont autorisées à préparer l’endomètre. Dans ce traitement, les taux d’œstradiol et de progestérone après l’ovulation sont rarement déficients. De plus, dans ces traitements, il est normal de donner un coup de pouce de progestérone vaginale pour soutenir celle produite spontanément, en maintenant de bons taux de progestérone dans le sang.

•      Dans un cycle de remplacement hormonal, où la femme est empêchée d’ovuler spontanément, et implique l’administration d’estradiol et de progestérone sous forme de patchs et/ou de pilules pour épaissir l’endomètre et le rendre réceptif à l’embryon. Dans ces traitements, les ovaires ne produisent pas d’hormones, et donc l’estradiol et la progestérone dans le sang reflètent l’absorption du médicament administré. Plusieurs études récentes suggèrent que, chez certaines patientes, les taux de progestérone peuvent ne pas être optimaux pour maintenir une grossesse, et il peut être conseillé de mesurer la progestérone plus fréquemment que cela n’a été fait jusqu’à présent.

De nombreuses études ont démontré que les deux manières de préparer l’endomètre ont la même probabilité de grossesse, et donc ce sont les patientes, ou l’équipe clinique, qui décident de faire l’une ou l’autre en fonction des caractéristiques cliniques de la patiente, de ses préférences, ou sa convenance en termes de dates.

Quand peut-on mesurer la progestérone?

Les taux de progestérone dans le sang peuvent être mesurés peu de temps après le début de son administration. Nahoul et al (1993) ont déjà décrit que la progestérone vaginale atteint son taux sanguin maximal après 6 heures d’exposition, et les taux restent stables tout au long du traitement.

Quels niveaux de progestérone sont adéquats pour obtenir une grossesse?

Plusieurs études se sont concentrées sur la recherche des taux minimum adéquats de progestérone dans le sang après administration vaginale. La comparaison entre les publications est difficile car la dose de progestérone vaginale administrée aux patientes et le jour où ses taux sanguins sont mesurés sont différents, mais leurs conclusions sont similaires.

L’étude de Yovich et al en 2015, qui administre 400 mg toutes les 8 heures de progestérone, et mesure les taux sanguins de progestérone 8 ou 9 jours plus tard, conclut que, pour obtenir une naissance vivante, la progestérone sanguine doit être supérieure à 15,7 ng/ml.

Les études de Labarta et al 2017 (utilisant 400 mg de progestérone toutes les 12 heures) et Cedrin-Drunerin et al, 2019 (utilisant 200 mg de progestérone toutes les 8 heures) mesurent la progestérone le jour même du transfert d’embryons et ont observé que le taux de grossesse évolutive était significativement plus faible chez les patientes dont la progestérone était inférieure à 9,2 ng/ml ou 10 ng/ml, respectivement. Dans la deuxième étude, il a été observé que 37% des patientes sous traitement avaient des taux de progestérone inférieurs au niveau idéal. L’augmentation de la dose de progestérone, dans ce groupe de patientes, à 400 mg/8h après le transfert d’embryon, a permis qu’en 2 jours, 69 % d’entre elles aient de bons taux de progestérone. Cependant, leur pronostic ne s’est pas amélioré de manière significative.

Enfin, l’étude de Gaggiotti-Marre et al (2018) (utilisant 200 mg de progestérone toutes les 8 heures), a mesuré la progestérone un jour avant le transfert d’embryon, avec l’intention d’augmenter la dose, avant de procéder au transfert, si elle était faible. Les patientes dont le taux de progestérone était inférieur à 10,6 ng/ml présentaient un taux de naissance vivante significativement plus faible et un taux de fausse couche plus élevé. Chez les patientes ayant un faible taux sanguin de progestérone, de la progestérone injectable a été ajoutée pour augmenter leurs taux. Malheureusement, l’étude ne présente pas de données indiquant si cette augmentation a amélioré la probabilité d’une grossesse à terme.

En conclusion, il existe déjà plusieurs études qui relient les taux de progestérone dans le sang avec la possibilité de parvenir à une grossesse évolutive. Il est difficile d’interpréter le résultat selon lequel des taux de grossesse similaires sont atteints quel que soit le taux de progestérone, et pourtant il y a un taux de grossesse évolutive ou « d’enfant à la maison » plus faible lorsque la progestérone sanguine est inférieure à 9 ou 10 ng/ml le jour du transfert d’embryon. Il est possible que de faibles taux de progestérone soient suffisants pour que l’implantation se produise, mais pas suffisants pour permettre un environnement immunologique adapté au développement de la grossesse. D’autres études seront nécessaires pour réévaluer la relation entre la progestérone et le risque de fausse couche et les mesures que nous pouvons mettre en place pour l’améliorer.

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Dra. Sylvia Fernández-Shaw Zulueta – Directora de URH García del Real